U muže bývá terapie obtížná. Při infekci lze zkusit cílenou léčbu antibiotiky. Varikokelu lze operovat, stav se zlepší asi u 1/4 operovaných. Chirurgickou cestou se lze pokusit i o zprůchodnění uzavřených chámovodů. Při léčbě slabé plodnosti muže se ordinuje řada léků, mohou pomoci vitaminy i hormony, jednoznačně pozitivní efekt má úprava životního stylu, odstranění stresu, nadměrného kouření a požívání alkoholu. Sexuální poruchy mívají často i psychologické příčiny, které může vyléčit cílená psychoterapie. Nejlepších výsledků v léčbě mužské neplodnosti však jednoznačně dosahují metody asistované reprodukce.

Právě ty vystačí s minimálním množstvím mužských pohlavních buněk a dávají tak možnost mít vlastní dítě i těžce neplodnému muži. Selže-li i tato možnost, lze - pokud s tím léčený pár souhlasí - použít spermií dárce. Není třeba se obávat přenosu infekce. Každý dárce je pečlivě vyšetřen, včetně testu na AIDS. Je-li vše v pořádku, sperma je na 6 měsíců zmrazeno, testy opakují, a teprve pak lze materiál od dárce užít.

Léčba ženy je v řadě případů úspěšnější. Hormonální léčbou, ať již ve formě tabletek, nebo injekcí, dokážeme vyvolat ovulaci i odstranit řadu hormonálních poruch. I samotná léčba poševní infekce může mít pozitivní efekt. Medikamentózně umíme léčit rovněž endometriózu, někdy však je nutná kombinace s chirurgickým řešením. Při neprůchodnosti vejcovodů je jednou z metod nápravy stavu i jejich mikrochirurgická rekonstrukce; lepší efekt však lze očekávat od metod asistované reprodukce. K nim se uchylujeme rovněž v případech, kdy se nám nepodaří příčinu sterility odhalit (hovoříme o idiopatické sterilitě), a rovněž v případech, kdy důvod neplodnosti sice známe, avšak běžná terapie není úspěšná. Asistovaná reprodukce přinesla i možnost použít vajíčka od dárkyně. Darovaná vajíčka nebo spermie se užívají i v případě některých genetických poruch s rizikem přenosu na potomky. Svůj význam v léčbě neplodnosti má i rehabilitace.